Contexte et justification
La tuberculose (TB) est une des principales maladies responsables de décès en particulier chez les enfants dans le monde. Ces derniers peuvent généralement être infectés par le bacille tuberculeux quand ils sont exposés à un patient tuberculeux pulmonaire à microscopie positive. Les enfants de moins de 5 ans ont un risque plus élevé de développer la maladie même chez les sujets immunocompétents à cause de leur système immunitaire moins développé.
L’évaluation du fardeau de la TB pédiatrique est difficile à établir pour de nombreuses raisons : la difficulté du diagnostic définitif, la présence fréquente d’une TB extrapulmonaire alors que la priorité en santé publique est le dépistage des patients à frottis positifs, et les liens insuffisants entre les pédiatres et les programmes nationaux contre la TB. L’incidence des cas de TB diagnostiqués chez l’enfant est variable selon les pays, dépendant de la prévalence de la maladie, de la structure par âge de la population mais aussi des outils de diagnostic disponibles.
Les nouvelles technologies de diagnostic telles que GeneXpert et les méthodes alternatives de recueil d’échantillons bactériologiques sont des alternatives intéressantes à la culture de M. tuberculosis qui est longue et fastidieuse et aux aspirations gastriques, examens invasifs et nécessitant le plus souvent une hospitalisation.
Objectifs
L’objectif est d’identifier des algorithmes optimaux pour le diagnostic de la TB intrathoracique chez l’enfant en fonction de différents environnements et niveaux de ressources de prise en charge.
Plus spécifiquement, il s’agit de :
- Evaluer le test GeneXpert et les méthodes alternatives de prélèvement bactériologiques (aspiration nasopharyngée, selles) pour le diagnostic de la TB intrathoracique pédiatrique.
- Identifier les déterminants des faux positifs et des faux négatifs pour chaque outil diagnostic.
- Evaluer la performance du score pédiatrique utilisé par les pédiatres.
Méthodes
Il s’agit d’une étude prospective menée dans les hôpitaux pédiatriques des capitales des trois pays impliqués. Après une évaluation initiale clinique, les cliniciens posent un diagnostic en utilisant les algorithmes nationaux pour la TB. Les enfants identifiés avec une TB intrathoracique sont traités selon les recommandations nationales.
Environ 1500 enfants cliniquement suspects de TB intrathoracique doivent être dépistés pour obtenir 420 enfants tuberculeux sur les 3 pays pendant la durée de l’étude qui est de 3 ans.
Au cours de ce dépistage, un examen clinique complet et des examens biologiques sont faits. Des échantillons cliniques sont recueillis par les méthodes conventionnelles (crachat, tubage gastrique) et par des méthodes alternatives (string test, aspiration nasopharyngée, selles). Les analyses bactériologiques pour le diagnostic de la TB sont effectuées par la microscopie, la culture et le test GeneXpert.
Chaque enfant ayant répondu aux critères d’inclusion est classé en tuberculose confirmée, probable, possible, improbable ou non tuberculeux.
La performance des nouveaux outils diagnostiques et des méthodes alternatives de prélèvement bactériologique sera évaluée en décrivant leur sensibilité et spécificité respectives.
L’élaboration d’algorithmes se fera en tenant compte du coût de chaque test, de leur sensibilité et de leur spécificité respectives, et des capacités des laboratoires disponibles.
Etat d’avancement
La réunion de lancement du projet a eu lieu à l’Institut Pasteur de Madagascar les 18 et 19 novembre 2014 avec la participation des représentants des Instituts Pasteur à Paris, Côte d’Ivoire, Madagascar, du Centre Pasteur du Cameroun, des représentants des hôpitaux à Antananarivo.
Les autorisations au niveau du PIRC/CoRC (Institut Pasteur) et des comités nationaux d’éthique respectifs des trois pays ont été obtenues. Après le développement des procédures par l’Unité de réalisation d’étude clinique (UREC) de l’IPM les formations au niveau de chaque site clinique à Antananarivo, à Yaoundé et à Abidjan ont eu lieu.
A Antananarivo, du 22 mars 2016 au 31 décembre 2016, 186 participants ont été recrutés, avec respectivement, 15 personnes recrutées pour l’Hôpital Universitaire Mère et Enfant Ambohimiandra (HUMEA), 118 pour le Service de Pédiatrie de l’Hôpital Universitaire de Joseph Raseta de Befelatanana (HUJRB)et 53 pour le Centre Hospitalo-Universitaire Mère Enfant de Tsaralalana (CHUMET).
Impacts
- Développement d’algorithmes optimaux pour le diagnostic de la TB chez l’enfant.
- Renforcement des capacités de diagnostic de la TB chez les enfants et mise en place des méthodes de diagnostic rapides dans les différents pays impliqués.